其中 PIWIL3、OIP5-AS1 与 miR-367-3p 都显示出治疗潜力，为理解胶质瘤的发病机理提供了新的切入点。 《Theranostics》（IF: 8.766）
期刊与年份：《Theranostics》（IF: 8.766）
研究团队：中国医科大学附属盛京医院神经外科刘云会教授课题组
主要结论：研究把 PIWIL3、piR-30188、OIP5-AS1、miR-367-3p 与下游 CEBPA、TRAF4 之间的互作关系完整还原，提出 PIWIL3/piR-30188/OIP5-AS1 经 miR-367-3p/CEBPA/TRAF4 通路调控胶质瘤细胞行为的机制。
成果发表在《Theranostics》（IF: 8.766），芯片实验由数谱生物提供技术服务。
研究背景
成胶质细胞瘤来源于神经上皮，按 WHO 病理分类属于高度恶性的侵袭性肿瘤：即使手术切除后辅以放疗与化疗，患者 5 年生存率仍低于 5%，肿瘤自身的抗性还会削弱放化疗效果。这使发病机理研究成为寻找诊断手段与靶向治疗的起点。近年，基因组中被大量发现的非编码 RNA 转录本（lncRNA、miRNA、piRNA 等）成为研究热点：piRNA 长度 26–31 nt，通常与 Argonaute 家族蛋白（如 PIWIL 亚族）结合，参与基因沉默与生殖细胞基因组稳定性调控；它还能与 lncRNA 通过互补配对结合，而 lncRNA 兼具基因激活与抑制作用。
研究设计与方法
中国医科大学附属盛京医院神经外科刘云会教授课题组围绕 piR-30188 与 lncRNA OIP5-AS1 的互作网络展开：用 Arraystar piRNA 芯片与定量 PCR 比较成胶质细胞瘤细胞系 U87、U251 的表达谱，再用过表达与敲低细胞系确认 miR-367-3p、OIP5-AS1 的变化，并通过增殖与侵袭实验观察功能后果；定位与结合关系用 FISH、RNA pull-down、RIP 与报告基因实验验证；下游通路借助 JASPAR 预测与 ChIP-PCR 落实。成果发表在《Theranostics》（IF: 8.766），芯片实验由数谱生物提供技术服务。
主要发现
一、表达谱筛选出差异非编码 RNA。U87 与 U251 细胞经 piRNA 芯片筛出 22 个差异显著的 piRNA（图A），其中 piR-30188 显著下调；过表达与干扰实验进一步筛出差异显著的 lncRNA 与 miRNA（图B、C），显示 miR-367-3p 下调、lncRNA OIP5-AS1 上调。
二、功能上影响增殖、侵袭与成瘤能力。piR-30188、miR-367-3p 与 OIP5-AS1 都会改变成胶质细胞瘤细胞的增殖与侵袭；裸鼠活体实验中，注射稳定表达对应分子的肿瘤细胞后，肿瘤体积变化明显（图D），小鼠群体生存率也随之改变（图E）。
三、形成 PIWIL3/piR-30188/OIP5-AS1→miR-367-3p/CEBPA/TRAF4 调控网络。亚细胞定位显示三者分布位置，且 piR-30188 与 miR-367-3p 都能结合 PIWIL3 蛋白；RNA pull-down、RIP 与报告基因实验证明，piR-30188 与 miR-367-3p 通过碱基互补配对结合 lncRNA OIP5-AS1 来发挥沉默作用。下游方面，CEBPA 是 miR-367-3p 通过 ceRNA 机制调控的 mRNA 来源基因；软件预测 CEBPA 可结合 TRAF4 基因启动子区，ChIP-PCR 与过表达/敲低实验验证了这条调控关系对肿瘤增殖与侵袭的影响。
这项工作的意义
研究把 PIWIL3、piR-30188、OIP5-AS1、miR-367-3p 与下游 CEBPA、TRAF4 之间的互作关系完整还原，提出 PIWIL3/piR-30188/OIP5-AS1 经 miR-367-3p/CEBPA/TRAF4 通路调控胶质瘤细胞行为的机制。其中 PIWIL3、OIP5-AS1 与 miR-367-3p 都显示出治疗潜力，为理解胶质瘤的发病机理提供了新的切入点。
