HFD 显著增加 APC 驱动型（AKPT）肿瘤的局部复发与远处转移，并加重肿瘤负荷与死亡率，而对 KRAS 驱动型（KPN）没有影响（图1A）；FMT 实验证实 HFD 改变的肠道微环境是复发的起因（图1B）。 2025
期刊与年份：《Cancer Letters》（IF: 10.1），2025 年 10 月
研究团队：芝加哥大学团队
主要结论：研究首次从"饮食—代谢物—tRNA 氨酰化与修饰—翻译调控"这条多层链路解释了术后结直肠癌复发：DCA 只对携带 APC 驱动突变的肿瘤产生促复发作用，机制上通过改变 tRNA 丰度、修饰与氨酰化提升 A/U 结尾密码子的解码效率，推动促增殖基因翻译。
成果 2025 年 10 月发表于《Cancer Letters》（IF: 10.1），研究中的氨酰化 mim-tRNA-seq 由数谱生物提供技术服务。
研究背景
结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，手术切除是主要治愈手段，但超过 30% 的患者术后仍会复发，而复发后的 5 年生存率极低。CRC 在分子层面高度异质，其中 CMS4 亚型（含 APC 驱动型与 KRAS 驱动型）预后更差、复发风险更高。高脂饮食（HFD）是复发的重要危险因素，主要通过改变肠道菌群与次级胆汁酸代谢促进肿瘤发生，但它与特定分子亚型之间如何互作，此前没有答案。
研究设计与方法
芝加哥大学团队建立了术后 CRC 复发小鼠模型，并通过无菌小鼠粪菌移植（FMT）验证肠道微环境的作用；用代谢组学定位关键代谢物，用类器官验证其直接效应；机制层面把 氨酰化 tRNA-seq 与 RNA-seq 结合起来，追踪 tRNA 丰度、修饰与氨酰化状态的变化。成果 2025 年 10 月发表于《Cancer Letters》（IF: 10.1），研究中的氨酰化 mim-tRNA-seq 由数谱生物提供技术服务。
主要发现
一、高脂饮食的促复发作用取决于肿瘤遗传背景。HFD 显著增加 APC 驱动型（AKPT）肿瘤的局部复发与远处转移，并加重肿瘤负荷与死亡率，而对 KRAS 驱动型（KPN）没有影响（图1A）；FMT 实验证实 HFD 改变的肠道微环境是复发的起因（图1B）。代谢组学把脱氧胆酸（DCA）锁定为 HFD 富集最明显的胆汁酸（图1C），类器官实验显示 DCA 特异性地促进 AKPT 类器官的生长与活力（图1D）。
二、DCA 选择性激活 APC 突变细胞的增殖通路。RNA-seq 显示 DCA 处理改变了 AKPT 细胞中 265 个基因的表达，而 KPN 细胞几乎没有响应（图2A）；GSEA 富集到缺氧、糖酵解与 Wnt/β-catenin 等促肿瘤通路（图2B），HIF-1α、PDK1、VEGF、β-catenin 等关键基因上调（图2C）。AKPT 细胞本身就富集 MYC 靶标与增殖相关转录程序，对 DCA 更敏感（图2D）。
三、通过重塑 tRNA 丰度、修饰与氨酰化支持翻译。氨酰化 tRNA-seq 显示，未处理时 AKPT 细胞的 C34 tRNA 丰度高于 KPN，tRNA-Gln 的 s²U34 修饰增强，使解码倾向于以 G/C 结尾的密码子（图3A、3B）；DCA 处理后，AKPT 上调基因的密码子偏好转为 A/U 结尾，C34 与 U34 tRNA 之间的丰度差缩小，整体 tRNA 氨酰化水平升高（图3C），tRNA-Gln 的 s²U34 修饰进一步升高（图3D）。也就是说，DCA 通过调整 tRNA 池与修饰状态，让翻译机器更偏向解码 A/U 富集的增殖相关 mRNA。
这项工作的意义
研究首次从"饮食—代谢物—tRNA 氨酰化与修饰—翻译调控"这条多层链路解释了术后结直肠癌复发：DCA 只对携带 APC 驱动突变的肿瘤产生促复发作用，机制上通过改变 tRNA 丰度、修饰与氨酰化提升 A/U 结尾密码子的解码效率，推动促增殖基因翻译。这既说明肿瘤遗传背景决定了对饮食代谢物的敏感性，也为高危患者的术后分层管理与饮食干预提供了依据，并提示靶向 tRNA 修饰或密码子使用的翻译调控策略值得探索。
图1. 高脂饮食通过DCA选择性促进APC突变型CRC术后复发
图2. DCA选择性激活AKPT细胞的Wnt//β-catenin和缺氧相关通路基因
图3. DCA重塑AKPT细胞tRNA表达、修饰和氨酰化